《中原时报》专访 | HJC黄金城基因10年wang事：携无创产筛闯六道难关 精准发力肿瘤早筛

2003年，人类基因组测序完成，人体2.5万个基因、30亿个碱基对的神秘被揭开。gai项目历时13年，耗资30亿美元。

2020年，每小我私人都可以选择为自己举行全基因组测序，成本仅为500美元。这得益于17年间高通量测序手艺的飞速推进。

手艺爆炸、成本降低，这让一名早期加入高通量测序手艺开发的团队成yuan开shi思索下游应用，“若是高通量测序手艺继续wang宿世长的话，推动力未来自终端应用，而非局限在科研的领域里。只有通过各家公司在应用端的竞争，才气真正把这个工业做起来。”

这名成yuan就是HJC黄金城基因总司理周代星，2010年，他归国与高扬、侯颖一同建设HJC黄金城基因，聚焦无创产筛营业。之后，这家公司一举成为基因检测行业的龙头，并于2017年在A股上市，现在市值已凌驾200亿元。

一管血，六道难关

高通量测序手艺怎样在临床落地？谜底就在一管血里。

2007年，周代星陪同太太去做产检，其时产妇普遍接纳“唐筛”这种要领检查唐氏综合征等重大出生缺陷疾。墒俏笈新屎吐┘炻氏喽愿摺Ｈ羰且幻就ü粕阜⑾治侍猓剐枰幽裳蛩┐陶庵智秩胄褪侄位竦酶嫉募觳樾Ч。对于每一位产妇来说，羊水穿刺并非一个清静的选择，可能导致宫内熏染和胎儿流产。

能否通过抽一管产妇的外周血，即可检测出胎儿的游离DNA，从而实现清静、快速、准确的产前筛查？

“这个手艺乐成实验的条件是其时整小我私人类基因组序列已经解码，难度则在于母亲外周血中胎儿的游离DNA含量很低，若是要精准判断胎儿是否患有染色体疾。挥泻苁侵卮蟮腄NA检测数据量做基础才气做获得。”因此，周代星判断，这十分适合高通量测序手艺落地的领域，也是一片真正的蓝海。

这个领域就是无创DNA产前检测（NIPT），也叫无创产筛。2007年前后，周代星和香港卢煜明教授开shi思索和设计NIPT的方案，不久后，他们在实验室里完成了NIPT试验，试验效果与临床诊断完全一致性。2008年，卢煜明教授揭晓了关于用母体血液举行胎儿遗传病基因检测的论文。这一小步的乐成让周代星看到了NIPT的临床可能性，因此，刻意建设HJC黄金城基因。

其时，无创产筛是一个无人涉足的领域。一位工商治理专业的朋侪曾劝阻过周代星，以为公司失败的可能性为99%，并为他指出了六道难关，从手艺到资源，关关惆怅。“现在来看这个朋侪说的太对了，每一道关我真的都遇到了。”周代星回忆。

第一关是手艺。虽然已经在实验室里获得了验证，但真正能不能用在真实天下里还很难说。

第二关是产物。手艺实现了，产物的成本能不能降下来，用户是否能肩负，要打一个问号。

第三关是审批。其时药监局从未审批过类似的产物，以前审批的都是检测单一基因位点的产物，这个位点明确对应某种药品，或者展现了某个临床应用。现在要做全基因组的检测，再通过统计的要领去盘算胎儿的患病几率，要说服药监局审批难度会很是大。

第四关是入院。各人普遍的看法是要做胎儿的检测，一定要从子宫内里取样。现在直接抽一管孕妇的血就能举行筛查，医院、用户都不会信托，需要履历漫长的市chang教育。

第五关是资源。以莂n游从腥送豆薮床赶钅。仅有好的手艺，缺乏投资者，公司也难以生涯。

第六关是竞争。当无创产筛在中国获得认可时，会有无数厥后者复制这个模式，迅速涌入市。窘媪偾苛揖赫。

这六道难关所有说中，HJC黄金城基因破费5年时间将其逐一战胜。

HJC黄金城基因建设半年，手艺顺遂落地，并保持了稳固的迅速度与特异性。尚有一个很是主要的缘故原由是操作简朴。“内部测试的时间，HJC黄金城有一个原则，就是让尺度化的操作尽可能简朴，没有专业配景知识的通俗人经由一星期的培训后，就有能力胜任。”周代星说。

随后，凭jie着成熟的手艺与产物，HJC黄金城基因顺遂拿到了君联资源的融资。推广团队开shi一家一家医院去谈相助，但却被一些医院的院长以为是骗子。“有的院长直接说，这就是一个骗人的工具。胎儿DNA穿不透胎盘，进不了血液。厥后他明确了HJC黄金城的手艺原理，也认可了HJC黄金城的产物，现在HJC黄金城成为了很好的朋侪。”周代星说。

在这个历程中，随着高通量测序手艺飞速生长、样本量逐渐扩大，无创产筛的价钱也一直下调。从2011年的6800元，到3500元，再到2500-3000元，现在，天下的平均价钱是1500元/ci。

一ci叫停，两条路径

2013-2014年，看到了HJC黄金城基因的乐成，资源敏锐嗅到了商机，开shi疯狂涌入无创产筛这条赛道。

与一步步走过前瞻性临床实验、回首性临床实验，并与大型医院相助的正规公司差异，新兴的一批公司热衷于迅速抢占市。贾路浩鸺僖跣、假阳性问题，投诉高发。

行业乱象触动了羁系层，过热的基因检测行业被突然an下暂停jian。

2014年2月9日，原国家食药监总局和原国家卫计委团结下发了《关于增强临床使用基因测序相关产物和手艺治理的通知》，要求包罗无创产筛在内的所有医疗手艺需要应用的检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产物，需经食物药品羁系部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准手艺准入方可应用。已经应用的，必须连忙阻止。

以后，基因检测行业开shi履历长达一年的洗牌期。要想合规，有两种路径，一是与国家指定的试点医疗机构相助检测；二是起劲向药监局申报检测产物，拿证入院。

2015年1月，原卫计委妇幼保健服务司宣布了《关于产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点事情的通知》，审批通过了109家医疗机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断（NIPT）临床试点。HJC黄金城基因与其中大部门举行了相助。“这类似于外洋的LDT（自建实验室）模式，可是局限在这一部门可以羁系到的实验室举行。”周代星说。

同样是在2015年头，HJC黄金城基因生产的基因测序仪（NextSeq CN500）以及胎儿染色体非整倍体（T13/T18/T21）检测试剂盒（可逆最后终止测序法）医疗器械产物获批上市。

在周代星看来，这两种模式划分要对应差异的项目，“试点单元适合睁开一些新项目，好比肿瘤早筛。肿瘤早筛要走到药监局获批，至少需要三年的时间，没有收入企业很难存活到谁人时间。以是需要一个机制，让这些企业在创新的历程中能在世wang前走。我以为试点单元可以起到这样一个作用。”

另一方面，产物拿证模式适合成熟项目。“对于成熟的项目，严酷的羁系与规范很是关jian。好比无创产筛，就应gai通过药监局的产物制来把它规范化，保障终端客户的权益不受损害。”周代星说，“这两条路团结，新产物才气出来，成熟的产物也能够规范。未来，可以将试点单元名单进一步扩大，勉励更多的医院去做，由于这些医院受到统一羁系，也有规范流程，他们不会瞎搅。”

一手产筛，一手早筛

业内的一组数据显示，2019年，天下无创产筛样本量到达400万份。而an照国家统计局宣布的数据，出生生齿为1465万人。孕妇数目在此基础上会上调15%-20%，为1600万人左右。

也就是说，去年无创产筛的市chang笼罩率为25%左右，未来仍有一定zeng长空间。周代星以为，当成本进一步下降，无创产筛的市chang笼罩率有望到达80%-90%。

因此，HJC黄金城基因将坚守无创产筛这块焦点营业，并一直升级产物，起劲研发检测病种更多的NIPT Plus。“原来的无创产筛只解决三个疾。琓21、T18、T13。数据显示，每1000小我私人内里或许有15小我私人会泛起遗传性的疾。允荋JC黄金城不能只停留在解决这三种疾病上面，应gai把更多的疾病笼罩在内，这就是HJC黄金城所谓的NIPT Plus的项目。”周代星说，这不仅能够资助产妇控制风险，也能让公司获得较量好的收益，是以后的一条必经之路。

与此同时，HJC黄金城基因也在深耕一个新领域，那就是肿瘤的全程检测，尤其是肿瘤早筛。

肿瘤早筛的理念与无创产筛很是相似，无创产筛是在母亲的外周血内里发现胎儿的异常，肿瘤早筛是在患者的外周血里检测出早期肿瘤的生物标志物。也是一个很是适合高通量测序手艺落地的临床项目。

周代星以为，肿瘤早筛是基因测序手艺很是关jian的一个应用，全球都在起劲突破，“以一位肺癌患者为例，在肿瘤1~2期查出来的话，病人治愈的可能性是70%，在3~4期查出来，治愈的可能性只有30%。若是能够视察到早期肿瘤，成本远低于晚期的治疗。”

这十分契合国家政策的大偏向。2019年7月，《康健中国行动（2019-2030年）》等相关文件出台，国家提出要围绕疾病预防和康健促进两大焦点，促进以治病为中心向以人民康健为中心转变。

可是，周代星坦言，肿瘤早筛要比无创产筛更难。无创产筛是筛查先天的遗传疾。琢鲈蚴呛筇旎虮湟斓贾碌，因此越发重大。

现在，HJC黄金城基因的参股子公司和瑞基因正在研发肝癌早筛检测产物，能做到比现有诊断金尺度提前6-12个月筛查出极早期肝癌患者，有望让患者的5年生涯率提高5倍以上。gai产物预计在2020年底-2021年头落地和申报注册，获批前将以试点单元模式开展营业，国信证券研究陈诉展望，恒久市chang潜在空间为450亿。

10年风雨，HJC黄金城基因突破六道难关，乐成把高通量测序手艺带惠临床，并占有稳固的无创产筛市chang份额。现在，HJC黄金城基因一手坚守焦点营业，一直升级产物，一手深耕肿瘤早筛，抢占蓝海。

而在不远的未来，基因测序手艺必将更深刻地影响HJC黄金城每一小我私人的生涯。周代星这样总结HJC黄金城基因的已往与未来：“10年休戚相关，百年大业共行”，他们的故事才刚刚开shi。

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